Cientistas descobrem um interruptor molecular que controla a expectativa de vida

SCTD, 11/09/2022 

Por UDC 

Uma única proteína pode controlar os sinais de envelhecimento de forma mais eficaz do que em um grupo.

De acordo com pesquisas recentes, a proteína CHIP pode controlar o receptor de insulina de forma mais eficaz enquanto atua sozinha do que quando em estado pareado. Em situações de estresse celular, o CHIP geralmente aparece como um homodímero – uma associação de duas proteínas idênticas – e funciona principalmente para destruir proteínas mal dobradas e defeituosas. CHIP, assim, limpa a célula. Para fazer isso, o CHIP trabalha com proteínas auxiliares para ligar uma cadeia da pequena proteína ubiquitina a proteínas mal dobradas.

Como resultado, a célula detecta e se livra de proteínas defeituosas. Além disso, o CHIP controla a transdução do sinal do receptor de insulina. O CHIP se liga ao receptor e o degrada, impedindo a ativação de produtos gênicos que prolongam a vida.

Pesquisadores da Universidade de Colônia mostraram agora, por meio de testes com células humanas e o nematóide Caenorhabditis elegans, que o CHIP também pode se rotular com ubiquitina, impedindo a formação de seu dímero. O monômero CHIP regula a sinalização de insulina de forma mais eficaz do que o dímero CHIP. A pesquisa foi conduzida pelo Cluster of Excellence for Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD) da Universidade de Colônia e foi publicada recentemente na revista Molecular Cell.

“Se o CHIP funciona sozinho ou em par depende do estado da célula. Sob estresse, há muitas proteínas mal dobradas, bem como as proteínas auxiliares que se ligam ao CHIP e impedem a auto-ubiquitilação, a auto-rotulagem com ubiquitina”, disse Vishnu Balaji, primeiro autor do estudo. “Depois que o CHIP limpa com sucesso as proteínas defeituosas, ele também pode marcar as proteínas auxiliares para degradação. Isso permite que o CHIP se ubiquite e funcione como um monômero novamente”, explicou ele.

Assim, para que o corpo funcione sem problemas, deve haver um equilíbrio entre os estados monoméricos e diméricos do CHIP. "É interessante que o equilíbrio monômero-dímero do CHIP parece ser interrompido em doenças neurodegenerativas", disse Thorsten Hoppe. “Nas ataxias espinocerebelares, por exemplo, diferentes sítios do CHIP são mutados e ele funciona predominantemente como um dímero. Aqui, uma mudança para mais monômeros seria uma abordagem terapêutica possível”.

Na próxima etapa, os cientistas querem descobrir se existem outras proteínas ou receptores aos quais o monômero CHIP se liga e, assim, regula sua função. Os pesquisadores também estão interessados ​​em descobrir em quais tecidos e órgãos e em quais doenças os monômeros ou dímeros CHIP ocorrem em maior número, para poder desenvolver terapias mais direcionadas no futuro.

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Fonte:https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-molecular-switch-that-controls-life-expectancy/