MITTR, 02/02/2024
Adicionar um gene fotocopiador às vacinas de mRNA pode fazer com que elas durem mais e diminuam os efeitos colaterais.
Bem-vindo de volta ao The Checkup! Hoje eu quero falar sobre... vacinas de mRNA.
Posso ouvir o murmúrio coletivo daqui, mas espere – me escute! Eu sei que você já ouviu muito sobre vacinas de mRNA, mas o Japão recentemente aprovou uma nova para a covid. E essa é bem empolgante. Assim como as vacinas de mRNA que você conhece e adora [sim..Claro!], ela entrega as instruções para fazer a proteína de pico do vírus. Mas aqui está o que a torna nova: ela também diz ao corpo como fazer mais mRNA. Basicamente, fornece instruções para fazer mais instruções. É autoamplificadora.
Vou esperar enquanto sua cabeça explode.
As vacinas de RNA autoamplificadoras (saRNA) oferecem algumas vantagens importantes sobre as vacinas de mRNA convencionais, pelo menos na teoria. Como as vacinas de saRNA vêm com uma fotocopiadora embutida, a dose pode ser muito menor. Uma equipe de pesquisadores testou tanto uma vacina de mRNA quanto uma vacina de saRNA em camundongos, e descobriu que poderiam alcançar níveis equivalentes de proteção contra a gripe com apenas 1/64 da dose. Em segundo lugar, é possível que as vacinas de saRNA induzam uma resposta imune mais durável porque o RNA continua se copiando e permanece por mais tempo. Enquanto o mRNA pode durar um ou dois dias, o RNA autoamplificável pode persistir por um mês.
Antes que você pense que esta é apenas uma versão ajustada do mRNA convencional, não é. "saRNA é um bicho totalmente diferente", disse Anna Blakney, uma bioengenheira da Universidade da Colúmbia Britânica, a Nature. (Blakney foi uma de nossas 35 Inovadoras com menos de 35 anos em 2023).
O que a torna um bicho diferente? As vacinas de mRNA convencionais consistem em RNA mensageiro que carrega o código genético para a proteína de pico do covid. Uma vez que esse mRNA entra no corpo, ele é traduzido em proteínas pela mesma maquinaria celular que traduz nosso próprio RNA mensageiro.
As vacinas de mRNA autoamplificáveis contêm um gene que codifica a proteína de pico, bem como genes virais que codificam a replicase, a enzima que serve como fotocopiadora. Assim, uma molécula de mRNA autoamplificadora pode produzir muitas mais. A ideia de uma vacina que se copia no corpo pode parecer um pouco, bem, inquietante. Mas há algumas coisas que devo esclarecer. Embora os genes que conferem a essas vacinas a capacidade de se autoamplificar provenham de vírus, eles não codificam as informações necessárias para fazer o próprio vírus. Portanto, as vacinas de saRNA não podem produzir novos vírus. E assim como o mRNA, o saRNA se degrada rapidamente no corpo. Ele dura mais que o mRNA, mas não se amplifica para sempre.
O Japão aprovou a nova vacina, chamada LUNAR-COV19, no final de novembro com base nos resultados de um estudo com 16.000 pessoas no Vietnã. No mês passado, pesquisadores publicaram resultados de uma comparação direta entre a LUNAR-COV19 e a Comirnaty, a vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech. Nesse estudo com 800 pessoas, os participantes vacinados receberam cinco microgramas de LUNAR-COV19 ou 30 microgramas de Comirnaty como reforço de quarta dose. As reações a ambas as doses tenderam a ser leves e se resolveram rapidamente. Mas a dose de mRNA autoamplificadora provocou a produção de anticorpos em uma porcentagem maior de pessoas do que a Comirnaty. E um mês depois, os níveis de anticorpos contra o Omicron BA.4/5 estavam mais altos nas pessoas que receberam a LUNAR-COV19. Isso poderia ser um sinal de aumento da durabilidade.
A empresa já solicitou aprovação na Europa. Também está trabalhando em uma vacina de mRNA autoamplificadora para a gripe, tanto sazonal quanto pandêmica. Outras empresas estão explorando a possibilidade de que o mRNA autoamplificante possa ser útil em condições genéticas raras para substituir proteínas ausentes. A Arcturus, a empresa que co-desenvolveu a LUNAR-COV19 com a biotecnologia global CSL, também está desenvolvendo RNA mensageiro autoamplificante para tratar a deficiência de ornitina transcarbamilase, uma doença genética rara e potencialmente fatal. É uma festa de mRNA que esperamos levar a vacinas melhores e novas terapias.
Outra coisa
Bebês e IA aprendem a linguagem de maneiras muito diferentes. Os primeiros dependem de um conjunto relativamente pequeno de experiências. A última depende de conjuntos de dados que abrangem um trilhão de palavras. Mas esta semana escrevi sobre um novo estudo que mostra que a IA pode aprender a linguagem como um bebê – pelo menos alguns aspectos da linguagem. Os pesquisadores descobriram que uma rede neural treinada em coisas que uma única criança viu e ouviu ao longo de um ano e meio, poderia aprender a associar palavras aos objetos que representam. Aqui está a história.
As vacinas de mRNA ajudaram a combater a covid, mas podem ajudar em muito mais – malária, HIV, TB, Zika, até câncer. Jessica Hamzelou escreveu sobre seu potencial em janeiro, e eu segui com uma história depois que dois pesquisadores de mRNA ganharam o Prêmio Nobel.
Usar RNA autoamplificável não é a única maneira de tornar as vacinas de mRNA mais [mortais] poderosas. Pesquisadores estão ajustando-as de outras maneiras que podem ajudar a impulsionar a resposta imune, escreve Anne Trafton.
O que mais rolou na web
Elon Musk diz que sua empresa Neuralink implantou um chip cerebral em uma pessoa pela primeira vez. O dispositivo é projetado para permitir que as pessoas controlem dispositivos externos como smartphones e computadores com seus pensamentos. (Washington Post)
Em agosto, escrevi sobre a busca da Vertex para desenvolver um analgésico não opioide. Esta semana, a empresa anunciou resultados positivos de testes de fase 3. A empresa espera buscar aprovação regulamentar nos próximos meses e, se aprovado, o medicamento provavelmente se tornará um sucesso de vendas (Stat).
Em alguns casos raros, parece que o Alzheimer pode ser transmitido de uma pessoa para outra. Essa é a conclusão de um novo estudo: ele descobriu que oito pessoas que receberam hormônio do crescimento dos cérebros de cadáveres antes da década de 1980, tinham placas beta-amiloides pegajosas em seus cérebros, uma característica da doença. O hormônio do crescimento que receberam também continha essas proteínas. E quando os pesquisadores injetaram essas proteínas em camundongos, os ratos também desenvolveram placas amiloides. (Science)
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