NML, 16/06/2022
Por Emily Henderson
Pesquisadores da Universidade de Houston estão relatando uma tecnologia pioneira que não apenas repara as células do músculo cardíaco em camundongos, mas também as regenera após um ataque cardíaco, ou infarto do miocárdio, como é medicamente conhecido.
Publicado no Journal of Cardiovascular Aging, a descoberta inovadora tem o potencial de se tornar uma poderosa estratégia clínica para o tratamento de doenças cardíacas em humanos, de acordo com Robert Schwartz, Hugh Roy e Lillie Cranz Cullen, professor de biologia e bioquímica da UH College of Natural. Ciências e Matemática.
A nova tecnologia desenvolvida pela equipe de pesquisadores usa ácido ribonucleico mensageiro sintético (mRNA) para entregar fatores de transcrição mutados - proteínas que controlam a conversão de DNA em RNA - para corações de camundongos.
"Ninguém foi capaz de fazer isso a esse ponto e achamos que poderia se tornar um possível tratamento para humanos", disse Schwartz, que liderou o estudo com o recente Ph.D graduado Siyu Xiao e Dinakar Iyer, professor assistente de pesquisa de biologia. e bioquímica.
O mRNA sintético contribui para o crescimento semelhante a células-tronco
Os pesquisadores demonstraram que dois fatores de transcrição mutados, Stemin e YAP5SA, trabalham em conjunto para aumentar a replicação de cardiomiócitos, ou células do músculo cardíaco, isoladas de corações de camundongos. Estas experiências foram conduzidas in vitro em placas de cultura de tecidos.
O que estamos tentando fazer é desdiferenciar o cardiomiócito em um estado mais semelhante ao das células-tronco, para que possam se regenerar e proliferar."
Siyu Xiao, Ph.D graduado
Stemin ativa propriedades semelhantes a células-tronco dos cardiomiócitos. O papel crucial de Stemin em seus experimentos foi descoberto por Iyer, que disse que o fator de transcrição era um "divisor de águas". Enquanto isso, YAP5SA funciona promovendo o crescimento de órgãos que faz com que os miócitos se repliquem ainda mais.
Em uma descoberta separada publicada na mesma revista, a equipe relatará que Stemin e YAP5SA repararam corações de camundongos danificados in vivo. Notavelmente, os núcleos dos miócitos replicaram pelo menos 15 vezes em 24 horas após as injeções cardíacas que entregaram esses fatores de transcrição.
Bradley McConnell, professor de farmacologia e estudante de pós-graduação Emilio Lucero no UH College of Pharmacy, colaborou no estudo produzindo o modelo de camundongo adulto infartado.
"Quando ambos os fatores de transcrição foram injetados em corações de camundongos adultos infartados, os resultados foram impressionantes", disse Schwartz. “O laboratório descobriu que os miócitos cardíacos se multiplicaram rapidamente em um dia, enquanto os corações no mês seguinte foram reparados para a função de bombeamento cardíaco quase normal com poucas cicatrizes”.
Um benefício adicional do uso de mRNA sintético, de acordo com Xiao, é que ele desaparece em poucos dias, em oposição à entrega viral. As terapias genéticas entregues às células por vetores virais levantam várias preocupações de biossegurança porque não podem ser facilmente interrompidas. A entrega baseada em mRNA, por outro lado, muda rapidamente e desaparece.
Um número limitado de cardiomiócitos
Schwartz e Iyer trabalharam nesse estudo por vários anos, e Xiao se concentrou nessa pesquisa ao longo de seus estudos de doutorado na UH. Ela se formou no outono de 2020.
"Sinto-me honrado e sortudo por ter trabalhado nisso", disse Xiao. "Este é um grande estudo na regeneração do coração, especialmente devido à estratégia inteligente de usar mRNA para fornecer Stemin e YAP5SA".
As descobertas são especialmente importantes porque menos de 1% das células musculares cardíacas adultas podem se regenerar. "A maioria das pessoas morre com a maioria dos mesmos cardiomiócitos que tinham no primeiro mês de vida", disse ela. Quando há um ataque cardíaco e as células do músculo cardíaco morrem, a capacidade de contração do coração pode ser perdida.
O estudo foi financiado em parte pela Universidade de Houston, uma Cullen Endowed Chair, o Texas Higher Education Coordinating Board, Leducq Foundation e um acordo de pesquisa patrocinado pela Animatus Biosciences, LLC.
Outros colaboradores do estudo incluem Rui Lang do UH; e Zhishi Chen e Jiang Chang do Texas A&M Institute of Biosciences and Technology.
Nota do editor do blog: esses colaboradores são chineses, ligados diretamente ao governo chinês. Ou seja, a Big Pharma continua se beneficiando da parceria China e Estados Unidos (Wuham) no experimento COVID-19, que resultou em um investimento que antecede o surto (deliberado) COVID-19 para tecnologias mRNA. Em maio de 2019, antes da Pandemia, a Pfizer já estava investindo na tecnologia mRNA para doenças cardíacas. Como se estivesse se antecipando aos efeitos colaterais de sua "vacina". Agora esses cientistas mancomunados com laboratórios chineses dizem que descobriram uma inovação médica e tecnológica, na maior cara de pau. A tecnologia mRNA é uma terapia genética, e eles afirmam isso em suas publicações técnicas, mas não falam durante as campanhas de vacinação. Porque não é do interesse das farmacêuticas que o público veja isso como uma questão ética, ao invés de urgência, como os governos promovem para nos forçar a obtê-la. Enfim., agora vocês sabem quem vai lucrar mais uma vez após plantar o problema para colher a solução. E como sempre, os ratos são as primeiras cobaias, antes que nós sejamos. Lembre-se que eles foram cobaias da tecnologia de terapia genética, que foi usada pela primeira vez em massa em nós, para depois ser mais uma vez usada para solucionar um problema causada pela própria "vacina", as doenças cardíacas inflamatórias.
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