NML, 14/11/2022
Por Sanchari Sinha
Os cientistas desenvolveram uma nova vacina candidata baseada em mRNA contra o vírus da raiva. A vacina induz uma forte resposta de anticorpos e exibe alta eficácia protetora contra a infecção letal da raiva em camundongos e cães. Um relatório completo sobre a vacina foi publicado no Virology Journal.
Background
A raiva é uma zoonose letal causada pelo vírus da raiva. Em todo o mundo, aproximadamente 59.000 pessoas morrem por ano devido a essa infecção. A maior taxa de incidência é observada na Ásia e na África.
O vírus da raiva é um vírus de RNA de cadeia negativa não segmentado que afeta principalmente o sistema nervoso central e causa infecção fatal. A glicoproteína expressa no envelope viral é vital para a entrada na célula hospedeira viral através da fusão da membrana da célula hospedeira com o envelope viral. Isso torna a proteína o alvo principal para neutralizar os anticorpos e o desenvolvimento da vacina.
Atualmente, não há intervenções terapêuticas disponíveis para a raiva. No entanto, uma vez que o vírus permanece no local de entrada da infecção por dias a semanas, a imunização antirrábica antes ou logo após a exposição pode efetivamente bloquear sua translocação para o sistema nervoso central e prevenir resultados fatais.
Vacinas inativadas desenvolvidas contra o vírus da raiva têm demonstrado eficácia protetora significativa. No entanto, cerca de 4 a 5 doses de vacina são necessárias para alcançar a proteção ideal. As vacinas de vírus vivos atenuados também são eficazes contra a raiva; no entanto, essas vacinas estão associadas a muitas questões de segurança. Além disso, a produção dessas vacinas é cara e demorada.
No estudo atual, os cientistas desenvolveram um candidato a vacina antirrábica usando a mais recente tecnologia baseada em mRNA. Os principais benefícios das vacinas baseadas em mRNA são produção simples e econômica e proteção robusta e durável. Além disso, essas vacinas são seguras porque não contêm nenhuma partícula de vírus vivo.
Desenvolvimento de vacina de mRNA antirrábica
A sequência de DNA da glicoproteína do vírus da raiva foi utilizada como antígeno vacinal. A sequência foi encapsulada em nanopartículas lipídicas para criar a vacina candidata baseada em mRNA.
A imunogenicidade da vacina foi avaliada pela imunização de camundongos com diferentes doses de vacina por via intramuscular. Os resultados revelaram que doses mais altas de vacina podem induzir uma resposta forte e durável de anticorpos anti-glicoproteína IgG. Além disso, em relação à imunidade celular, a vacina administrada uma ou duas vezes causou uma indução significativa na resposta das células T.
Eficácia protetora da vacina em camundongos
Camundongos imunizados foram desafiados intracerebralmente com o vírus da raiva no dia 14 após a imunização para determinar a eficácia protetora da vacina. No dia 14 após a imunização, os camundongos exibiram forte ligação e resposta de anticorpo neutralizante, ligeiramente superior aos camundongos imunizados com vacina inativada.
Em relação à eficácia protetora, os achados revelaram que os camundongos imunizados com duas doses de vacina de mRNA tiveram uma taxa de sobrevivência de 100% em comparação com apenas 66% em camundongos imunizados com duas doses de vacina inativada. Além disso, todos os camundongos sobreviventes mostraram uma resposta robusta de anticorpos neutralizantes e nenhum vestígio do vírus no cérebro no dia 21 após o desafio.
Diferentes intervalos de dosagem foram testados no estudo para obter o esquema de vacinação ideal. Os resultados revelaram que as duas doses da vacina em 14 dias induziram uma resposta de anticorpos e uma taxa de sobrevivência significativamente maiores em comparação com o intervalo de dosagem de 3 ou 7 dias.
Eficácia protetora da vacina em cães
Ambos os regimes de vacinação de duas e três doses foram testados em cães. Especificamente, uma vacina de baixa dose e uma de alta dose foram administradas duas vezes em um intervalo de 7 dias ou três vezes em intervalos de 7 dias e 21 dias.
Os resultados revelaram que os cães imunizados com combinações de dosagem e intervalo exibiram forte resposta de anticorpos neutralizantes nos dias 9, 11, 13 e 35 pós-imunizações.
Os cães foram desafiados com uma dose 50 vezes maior do que a média letal do vírus no dia 35 após a imunização. Os resultados revelaram que os cães imunizados com duas ou três doses de vacina apresentam uma taxa de sobrevivência de 100%. Uma eficácia protetora semelhante foi observada em camundongos imunizados com cinco doses da vacina inativada.
A eficácia da vacina pós-exposição foi testada desafiando os cães primeiro com o vírus, seguido por imunização de duas ou três doses após seis horas de desafio viral. A eficácia protetora avaliada no terceiro mês após o desafio revelou que os cães imunizados com duas ou três doses da vacina de alta dose atingiram uma taxa de sobrevivência de 100%. Em contraste, os cães imunizados com cinco doses da vacina inativada apresentaram apenas uma taxa de sobrevivência de 33%.
Significado do estudo
A candidata a vacina de mRNA antirrábica desenvolvida no estudo demonstra uma resposta robusta e durável de anticorpos em camundongos e cães. A vacina também apresenta alta eficácia protetora contra o vírus da raiva em condições pré e pós-exposição.
Os cientistas enfatizaram que testes clínicos em humanos são necessários para determinar a eficácia e segurança da vacina.
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