AMMC, 22/09/2022
Por Patrick Boyle
Duas décadas após a retirada de uma vacina, os cientistas estão produzindo novos medicamentos para combater uma doença que os especialistas estimam que aflige quase meio milhão de pessoas a cada ano.
Essa foi a tarefa assumida por um grupo de pesquisadores da MassBiologics da UMass Chan Medical School (UMass Chan) em Massachusetts: eles desenvolveram uma maneira de colocar um anticorpo em carrapatos para neutralizar a bactéria que causa a doença de Lyme, a doença mais comum transmitida por vetores da doença nos Estados Unidos.
Mas não, os pesquisadores não deram injeções em carrapatos. Eles injetaram o anticorpo em humanos para que as pessoas pudessem transmitir o anticorpo para carrapatos que os picam.
“Estamos tentando entregar um medicamento a um carrapato para que ele não transmita a infecção ao paciente”, diz Mark S. Klempner, MD, professor de medicina da UMass Chan. “O paciente fornece o veículo para entregar o anticorpo ao carrapato infectado.”
Visar carrapatos para prevenir Lyme em vez de combater uma infecção após o início é a estratégia fundamental por trás de três projetos que visam criar o único medicamento para prevenir a doença nas pessoas. A doença desencadeia uma série de sintomas crescentes, começando com uma erupção cutânea vermelha, fadiga, febre, dor de cabeça e um leve torcicolo, e às vezes aumentando, se não tratada, para complicações graves nas articulações (artrite), no coração e no sistema nervoso.
Os projetos atuais vêm duas décadas depois que a primeira vacina humana de Lyme, LYMErix, foi retirada do mercado devido a fatores que os pesquisadores acreditam que seus novos produtos superarão. Veja onde estão os projetos:
- Uma vacina desenvolvida pela Pfizer e Valneva, que induz o desenvolvimento de anticorpos em pessoas para interromper a bactéria causadora de doenças dentro dos carrapatos, entrou em um teste de fase 3 em humanos no mês passado.
- O medicamento desenvolvido por Klempner e colegas da MassBiologics, que eles chamam de vacina alternativa porque fornece diretamente um anticorpo monoclonal, em vez de estimular o desenvolvimento de múltiplos anticorpos em pacientes, tem como objetivo um teste humano de fase 2-3 na próxima primavera.
- Pesquisadores da Escola de Medicina de Yale relatam resultados promissores de estudos em animais com uma vacina que ensina o corpo a reconhecer a saliva do carrapato e enviar uma resposta imune ao local da picada antes que a bactéria seja transmitida.
Se algum desses produtos for aprovado pela Food and Drug Administration (FDA), isso colocaria os humanos quase no mesmo nível dos cães; eles podem receber quatro vacinas Lyme feitas apenas para eles. A falta de uma versão humana tem pouco a ver com a ciência de fazer uma. Klempner sabe bem disso, pois trabalhou em uma das duas vacinas Lyme que mostraram fortes resultados em testes clínicos na década de 1990.
“Não foi muito difícil desenvolver”, lembra Klempner sobre a vacina, Imulym, feita por Pasteur Merieux Connaught, mas nunca foi levada ao mercado. “Em termos de dificuldade do ponto de vista biológico e médico, foi relativamente simples.”
Os novos esforços se baseiam na estratégia básica dessas vacinas.
A ciência de parar Lyme
Criaturas que espalham doenças por meio de picadas – como mosquitos que transmitem malária e guaxinins que transmitem raiva – geralmente transmitem o vírus, a bactéria ou o parasita instantaneamente. Mas quando um carrapato de pernas pretas se agarra a alguém, leva pelo menos 36 horas para transmitir a bactéria causadora de Lyme, Borrelia burgdorferi, diz Gary Wormser, MD, chefe da Divisão de Doenças Infecciosas da Faculdade de Medicina de Nova York. Esse atraso, ele observa, fornece tempo para que os anticorpos entrem no intestino do carrapato e impeçam a transmissão da bactéria antes que ela desencadeie uma infecção no ser humano.
Além disso, a bactéria “praticamente não tem maquinaria para sobreviver à mutação”, diz Klempner, para que os pesquisadores possam identificar e manter anticorpos que erradicam a bactéria em vez de ter que acompanhar as versões mutantes. (A mutação viral rápida é a principal razão pela qual os cientistas ainda precisam desenvolver uma vacina contra o HIV.)
O LYMErix, fabricado pela então SmithKline Beecham, induzia os pacientes a produzir anticorpos que um carrapato absorveria do sangue de sua vítima e que neutralizavam a Borrelia burgdorferi. Estudos mostraram que a vacina é cerca de 75% eficaz no bloqueio da doença. A FDA aprovou em 1998.
“Não era uma vacina perfeita, mas era boa”, diz Eugene Shapiro, MD, professor de epidemiologia e medicina investigativa da Yale School of Medicine, em Connecticut.
Como um produto comercializável, no entanto, o LYMErix enfrentou desvantagens de composição. Sam Telford, ScD, professor de infecções transmitidas por vetores e saúde pública na Tufts University, em Massachusetts, que ajudou a conduzir os ensaios clínicos da vacina, observa que Lyme era muito menos prevalente na época e era mais restrito a algumas regiões geográficas, limitando assim o mercado para uma vacina. (Os carrapatos Ixodes que podem transmitir a doença de Lyme, comumente conhecidos como carrapatos de veado, são mais comuns nos estados do nordeste, meio-atlântico e centro-norte, mas seu alcance vem se expandindo.)
Isso, com Lyme sendo visto como “facilmente tratável se você pegá-lo nos estágios iniciais”, o que levou os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) a emitir uma “recomendação branda” para a vacina como raramente necessária e levou muitos médicos a se despreocupar, lembra Telford. Os consumidores em potencial também se sentiram despreocupados, por razões que incluíam a inconveniência do regime de três doses de injeções ao longo de 12 meses, a incerteza sobre quanto tempo a proteção duraria e a ausência de aprovação para uso em menores de 15 anos porque o LYMErix não foi testado em crianças.
“O golpe final”, diz Telford, foram as alegações de alguns destinatários de que a vacina induziu uma forma de artrite. Embora uma análise da FDA dos efeitos colaterais entre as pessoas vacinadas não tenha encontrado evidências para apoiar a alegação, as vendas do LYMErix caíram sob o peso da publicidade negativa e de uma ação coletiva. O fabricante (renomeado GlaxoSmithKline) retirou a vacina em 2002.
Essa experiência esfriou a pesquisa sobre tratamentos profiláticos contra Lyme, diz Klempner, embora “biologicamente, seja um alvo fácil”.
Mais doenças estimulam mais pesquisas
Nos últimos 20 anos, os casos da doença de Lyme se multiplicaram e se espalharam, com especialistas citando as mudanças climáticas (que podem tornar as áreas frias mais hospitaleiras para o ciclo de vida do carrapato) e a crescente invasão do desenvolvimento humano adjacente aos habitats florestais dos animais.
“A doença de Lyme está por toda parte em grande parte dos EUA”, diz Telford.
Pregar sua prevalência é complicado. O CDC diz que recebe cerca de 30.000 casos relatados de médicos a cada ano, mas observa que esse número não reflete todos os casos diagnosticados. Uma análise baseada em dados sinistros de seguros privados, conduzida por pesquisadores do CDC, estimou que a cada ano 476.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas e tratadas da doença. (Algumas pessoas são tratadas com base nos sintomas sem confirmação de ter Lyme.) Um relatório recente da organização sem fins lucrativos FAIR Health, que estuda os custos e a cobertura dos cuidados de saúde, descobriu que, de 2007 a 2021, os diagnósticos de Lyme aumentaram 357% nas regiões rurais e 65% nas áreas urbanas.
O crescimento de casos e a conscientização do público encorajaram os pesquisadores de que existe um mercado para profiláticos contra Lyme. “A necessidade médica de vacinação contra a doença de Lyme está aumentando constantemente à medida que a pegada geográfica da doença se amplia”, disseram Pfizer e Valneva em um comunicado à imprensa no mês passado sobre seu projeto de vacina.
Aqui está um resumo dos três projetos de desenvolvimento mais avançados:
Pfizer e Valneva: Sua vacina, VLA15, induz o paciente a criar anticorpos que bloqueiam uma proteína, OspA, na superfície da bactéria Borrelia burgdorferi. “O bloqueio da OspA inibe a capacidade da bactéria de deixar o carrapato e infectar humanos”, afirmam as empresas.
A vacina requer três doses. Com um estudo de fase 2 mostrando resultados promissores na produção de respostas imunes, as empresas iniciaram um estudo de fase 3 para inscrever aproximadamente 6.000 participantes, com idades entre 5 anos ou mais, em 50 locais onde Lyme é proeminente. Como a vacina produz anticorpos para combater cepas do vírus na Europa e nos Estados Unidos, existem locais de teste nos EUA, Finlândia, Alemanha, Holanda, Polônia e Suécia.
Shapiro observa que esta vacina não inclui um epítopo – a parte de uma molécula à qual um anticorpo se liga – que foi implicado nas alegações de artrite contra o LYMErix.
As empresas dizem que esperam ter a vacina licenciada em 2025.
MassBiologics: Em vez de solicitar que um paciente produza anticorpos, a Lyme Pre Exposure Prophylaxis (Lyme PrEP) fornece um anticorpo monoclonal – uma proteína feita em laboratório que se liga à superfície da bactéria – contra a cepa americana comum de Lyme. Como o VLA15, este medicamento tem como alvo a proteína OspA.
Lyme PrEP transmite imunidade quase imediatamente, diz Klempner, em oposição às semanas que uma pessoa pode levar para desenvolver anticorpos por conta própria após várias injeções. “A pessoa fica imune em horas ou dias”, diz ele.
Além disso, observa Klempner, é menos provável que um anticorpo desencadeie efeitos adversos em um paciente do que um medicamento que envolve vários anticorpos, e a injeção seria administrada uma vez por ano, no início da temporada de carrapatos.
Com um estudo de fase 1 não mostrando efeitos adversos significativos, Klempner, ex-vice-chanceler executivo da MassBiologics, espera que um ensaio clínico de fase 2-3 para testar a eficácia possa começar na primavera de 2023.
Yale SOM: Pesquisadores da Universidade de Yale projetaram uma vacina que reconhece a saliva de um carrapato e desencadeia uma reação na pele que dificulta a permanência e a alimentação dos carrapatos. Criado com tecnologia de mRNA — que ajuda a acelerar a produção de vacinas, como as contra a COVID-19 — esse medicamento produz rapidamente vermelhidão no local da picada do carrapato, alertando as vítimas sobre a picada e aumentando as chances de que elas consigam remover o carrapato antes de entregar a bactéria causadora de Lyme.
“Se você conseguir remover o carrapato que estava ligado por menos de 36 horas, não será infectado com Lyme”, diz Wormser.
Ensaios em cobaias mostraram que quando os carrapatos foram removidos após o aparecimento da vermelhidão, nenhum dos animais imunizados desenvolveu a doença de Lyme. Além disso, os “carrapatos se alimentaram mal” e se soltaram mais cedo do que o normal, relata Yale.
Seguindo em frente
Esses avanços fornecem esperança para uma vacina contra a doença de Lyme dentro de vários anos. No entanto, os pesquisadores oferecem cautela. Eles alertam que as pessoas vacinadas contra Lyme terão que tomar precauções contra outras doenças transmitidas por carrapatos, como usar roupas de manga comprida em áreas arborizadas e se inspecionar em busca de carrapatos após incursões na floresta.
“Não é como se você pudesse sair e dizer: '‘estou vacinado, não preciso me preocupar com picadas de carrapatos”, diz Telford. “Não existe uma boa mordida de carrapato.”
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Fonte:https://www.aamc.org/news-insights/lyme-disease-rise-why-there-still-no-vaccine
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