20 de jul. de 2022

Potenciais vacinas de mRNA para influenza




NML, 19/07/2022 



Por Pryom Bose 



Em um estudo recente do Journal of General Virology, os cientistas discutem os benefícios de mudar o sistema global de vacinação contra a gripe para uma plataforma baseada em ácido ribonucleico mensageiro (mRNA), pois isso poderia permitir um melhor controle sobre o produto e obter melhores respostas imunológicas. Aqui, os pesquisadores também destacam a possibilidade de desenvolver uma vacina universal contra o vírus influenza.

Background 

A pesquisa sobre vacinas contra influenza é uma área ativa, pois essas vacinas devem ser atualizadas para levar em conta os vírus em constante mudança, como os vírus influenza A (IAVs) recentemente descobertos. As vacinas contra influenza atuais protegem contra IAVs e vírus influenza B (IBVs) e são recomendadas para serem administradas anualmente, pois são essenciais para controlar pandemias de influenza. Os três tipos de vacinas contra influenza atualmente incluem vacinas inativadas, vivas atenuadas e recombinantes.

A eficácia da vacina pode ser reduzida devido a uma incompatibilidade entre as vacinas e as cepas prevalentes. Além disso, para grupos de alto risco, como indivíduos imunocomprometidos e idosos, a imunogenicidade das vacinas atuais é baixa. Como resultado, a Organização Mundial da Saúde (OMS) prioriza o desenvolvimento de vacinas que provoquem imunidade mais forte e duradoura, que também sejam seguras e acessíveis.

Uma abordagem alternativa são as vacinas baseadas em mRNA, que ganharam destaque durante a pandemia da doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Mais especificamente, tanto o Moderna mRNA-1273 quanto o Pfizer-BioNTech BNT162b2 são baseados na tecnologia de mRNA, em que os transcritos que codificam a proteína viral para as células são entregues por vacinas de mRNA. As células então usam seu maquinário para sintetizar e expressar essas proteínas, imitando assim uma infecção sem realmente usar um vírus infeccioso.

Em 2012, os pesquisadores desenvolveram vacinas de mRNA contra muitos subtipos de IAV que eram imunogênicos e protetores contra desafios heterólogos e combinados. Desde o sucesso das vacinas de mRNA durante a atual pandemia, o desenvolvimento de uma nova geração de vacinas contra influenza deve ser cuidadosamente considerado.

Fabricação e distribuição de vacinas de mRNA

É necessária uma plataforma de vacina, como uma baseada na tecnologia de mRNA, que permita uma formulação e implantação mais rápidas no caso de uma pandemia de gripe. Há também uma vantagem potencial de resolução geográfica mais fina com vacinas de mRNA.

Após o desenvolvimento de um modelo de mRNA adequado, a região de codificação da proteína pode ser substituída, permitindo assim a personalização geográfica. A adaptação da implantação da vacina a regiões específicas seria facilitada com um sistema de produção mais rápido, o que poderia melhorar a eficácia.

A imunogenicidade das vacinas de mRNA

Tanto o RNA quanto os meios de entrega exibem imunogenicidade intrínseca. Ao desencadear receptores de reconhecimento de padrões dentro das células, o RNA sintético leva à produção de interferon tipo um (IFN).

Notavelmente, o mRNA pode atuar como adjuvante e, como resultado, precipitar uma resposta imune potente. No entanto, os cientistas alertaram que essa propriedade também pode limitar o desenvolvimento de vacinas seguras e eficazes devido à destruição direcionada e reatogenicidade de mRNAs antes da optimização ideal.

Ao usar determinantes de imunogenicidade manipuláveis, a plataforma de mRNA oferece uma oportunidade viável para aumentar a longevidade do antígeno presente na vacina usando vacinas de mRNA autoamplificadas. Esse método já foi usado com muitos vírus, incluindo o SARS-CoV-2.

As vacinas contra a gripe comumente usadas são sem adjuvantes; no entanto, essas vacinas são usadas para indivíduos com 65 anos ou mais. Além disso, essas vacinas também podem ajudar a resolver as preocupações com vacinas recombinantes.

Barreiras potenciais e futuro para vacinas de mRNA

Conforme observado no contexto do SARS-CoV-2, a hesitação e a desinformação das vacinas levaram a desafios significativos em termos de implantação em muitos países, apesar de um suprimento adequado de vacinas. Além disso, a absorção seletiva da vacina provavelmente afetará a percepção pública de futuras formulações de mRNA.

As vacinas contra a gripe são distribuídas de forma desigual, com 95% indo para a Europa, Américas e Pacífico Ocidental em 2015; no entanto, essas regiões abrigam apenas 50% da população global. Essas desigualdades devem ser corrigidas com o desenvolvimento de um sistema vacinal barato, seguro, rápido e facilmente transportável.

No entanto, os desafios em torno da questão do armazenamento adequado de vacinas de mRNA ainda devem ser resolvidos, pois as vacinas atuais contra influenza devem ser armazenadas apenas a 4 ° C. Em última análise, a eliminação do armazenamento a frio ajudaria a distribuição de vacinas em áreas rurais e de baixa renda.

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Fonte:https://www.news-medical.net/news/20220719/Potential-mRNA-vaccines-for-influenza.aspx

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